Гипосекреторный тип - характеризуется базально низким уровнем ферментов и уменьшением объема сока и истощением резервных возможностей. При этом типе секреции параллельно снижается амилолитическая активность в слюне до и после стимуляции, что связано с едиными механизмами регуляции ацинарной ткани обеих групп желез.
Обструктивный (обтурационный) тип - наиболее сложный для диагностики тип секреции, требующий проведения дополнительных исследований. Формируется при образовании препятствия оттока панкреатического сока в двенадцатиперстную кишку.
Ведущими симптомами в клинической картине хронического панкреатита является боль, признаки экскреторной ферментативной недостаточности поджелудочной железы, полифекалия, потеря массы тела. Нередко упорство течения хронического панкреатита определяется не столько болевым синдромом, сколько тяжестью нарушений экзокринной функции поджелудочной железы, приводя к мальгидратации и мальабсорбции, тяжелым метаболическим расстройствам. Вот почему коррекция внешнесекреторных Нарушений при панкреатите занимает значительное место в его комплексной терапии.
А.Р. Златкина и соавт (1996) использовали Kreon у 120 больных хроническим панкреатитом с симптомами упорной внешнесекреторной недостаточности, торпидной к действию других ферментных средств. Авторы смогли отметить эффект от проводимой терапии уже к концу 3-й недели лечения, что выразилось в уменьшении частоты и объема стула в сутки, уменьшении явлений метеоризма и снижении креатореи и стеатореи. В другом исследовании было показано, что прием больными хроническим панкреатитом только 3-х капсул Креона в день привел к снижению веса стула за сутки с 429 г/сут до 221 г/сут, а среднего содержания жира в стуле с 37,8 г/сут до 12,4 г/сут.
Таким образом, использование Креона в лечении хронического панкреатита показало его высокую эффективность, что диктует обязательное включение его комплексную терапию данного страдания.
Обзор литературы:
1. Баранов А.А., Аболенская А.В. Хронические неспецифические заболевания кишечника у детей. М.: Медицина, 1986. 192 с.
2. Герловин Е.Ш. Гистогенез и дифференцировка пищеварительных желез. М. Медицина, 1978. 264с.
3. Зайдман И.Г., Романенко Н.И., Лиханов А.В. и др. Опыт использования Креона в комплексном лечении больных муковисцидозом//7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания.М., 1997. с.202.
4. Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Никитина Н.В. и др. Современная ферментная терапия хронического панкреатита// Российская гастроэнтерологическая неделя. МД 996.
5. Капранов Н.И., Симонова О.М., Шабалова Л.Л. и др. Муковисцидоз. М ,1995. 49 с
6. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Креон в лечении муковисцидоза. М., 2000. 8 с.
7. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Бекетова Н.А. Обеспеченность жирорастворимыми витаминами и каротиноидами больных муковисцидозом//7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1997. с.203.
8. Климов П.К,, Барашкова Г.М. Физиология желудка: Механизмы регуляции. Л. :Наука, 1991. 256 с.
9. Климов П.К., Фокина А.А. Физиология поджелудочной железы. Регуляция внешнесекреторной функции. Л.: Наука, 1987. 152 с.
10. Креон. Научная монография. М., 2002. 40 с.
11. Лайтинен А. Автономный контроль бронхиальной обструкции//Лечение различных видов астмы М., 1988. с.55-69.
12. Лейбсон Л.Г. Происхождение и эволюция эндокринной системы// Руководство по физиологии. Эволюционная физиология, ч.П.Л. :Наука, 1983. с.3-52.
13. Пермяков Н.К, Подольский А.Е., Титова Г.П. Ультраструктурный анализ секреторного цикла поджелудочной железы. М.. Медицина, 1974. 239 с.
14. Полак Дж.М., Блум С.Р., Райт Н.А. и др. Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта. М.: Медицина, 1989. 496с.
15. Роллс К., Илованович П., Хилл К. с соавт. Микросферические панкреатические ферменты с рН-чувствительной оболочкой в терапии муковисцидоза//6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. с.503.
16. Рымарчук Г.В., Полякова С.И. Коррекция панкреатической недостаточности у детей//РМЖ-2000, №4- С Л 79-181.
17. Студеникин М.Я., Чупич В. Актуальные проблемы муковисцидоза М.: Медицина, 1977. 196с.
18. Уголев А.М. Пищеварение и его приспособительная эволюция. М.: Высшая школа, 1961. 306 с.
19. Уголев А.М. Физиология и патология пристеночного (контактного) пищеварения. Л.: Наука, 1967. 231 с.
20. Уголев А.М. Энтериновая (кишечная гормональная) система. Л.: Наука, 1978. 126с.
21. Федерман Д. (Ред.) Эндокринные проявления системных заболеваний. М. Д982. 256 с.
22. Фролькис А.В. Энтеральная недостаточность. Л.: Наука, 1989. 2О7с.
23. Шубникова Е.А., Коротько Г.Ф. Секреция желез. М.: Изд. МГУ, 1986. 13Ос.
24. Bohl G., WiUital G.H. Postoperative Substitutionstherapie bei exokriner Pankreasinsufficientz im Kindesalter//Der Kinderarzt. 1988.~N2. S.I52-155.
25. Cinchi W, The CCK plasma concentration in CF patients before and after oral enzyme supplementation//Cystic fibrosis: gastrointestinal aspects, progress in therapeutic treatment. Praque, 1989. P.37-42.
26. Di Magno E.R, Malagelada J.R., Go V.L. et al. Fate of orally ingested enzymes in pancreatic insuffiency//New Engl.J.Med.-1977.-Vol.296.-P. 1318-1322.
27. Doring G. Immunological and bacteriological aspects of enzyme substitution in CF//Cystic fibrosis: gastriintestinal aspects, progress in therapeutic treatment. Praque, 1989. P.13-20.
28. Elliot R.B. Malabsorption: treatment with modern pancreatic enzyme supplemets//The adult cystic fibrosis patient: problems and therapeutic progress. Copenhagen, 1991. P. 61-67.
29. FDC Reports. High-dose pancrestic enzymes may require clinical trials to return to market following removal due to safety concerns; CF patient registry suggested. Pink Sheet 21 Feb 1994. P. 13-14.
30. Gottschalk В., WunerUch P. Die Mukoviszidose (CF). Stuttgart:Thieme. 1992. 1OOS.
31. Kraisinger M., Hochhans G., Stecenko A. et al Clinical pharmacology of pancreatic enzymes in patients with cystic fibrosis and in vitro performance of microencapsulated formolatios// J.Clin. Pharmacol. 1994. Vol.34.P. 158-166.
32. KruegerK. S., Robertson М.Т., Hibnan В.С. Prolactin regulation of the arachidonic acid pathhway in peripheral blood lymphocytes of cystic fibrosis patients/7X1 International Cystic Fibrosis Congress.Ireland,1992.WP 26.
33. Mossner J., Spiekennann G., Sommer С Are pancreatic acini regulated by prostaglandins?//Digestion. 1989. Vol.43,№3.P. ] 63.
34. Lanttscsh P.G. Differential treatement of exorine pankreatic insuffiency in chronic pancreatitis// Pancreatic enzymes in health and disease. Springer-Verlag.Berlin. Heidelberg,! 991 .P. 191-208.
35. Littlewood J.M. The effects of modem dietary management, pancreatic enzymes and inceased vitamin supplementation in cystic fibrosis//Cystic fibrosis: gastrointestinal aspects, progress in therapeutic treatment Praque, 1989. P.63-77.
36. Littlewood J.M. Pancreatic enzymes in cystic fibrosis//Pancreatic enzymes in health and disease. Ed.P.G. Lanlisch. Springer-Verlag.Berlin. Heidelberg,! 991 .P. 177-189.
37. Otte P., Ridder P., Dageforde J. In-vitro-Untersuchungen zur Pankreasenzymsubstitution//Dtsch.med. Wschr. 1987 .Bd. 112. S.I 498-1502.
38. Robertson M.Т., Gunski M.R., Gonzales E. et al. Increased prolactin immunoreactivity and bioactivity in cystic fibrosis//XI International Cystic Fibrosis Congress.Ireland,1992.WP 8.
39. Rudmann M.A. Kreon. Pancreatic enzymes for replacement therapy. Hannover, 1994. 26 P.
40. WiersbUzky S., Battke E. H., Weber A. et al Serum Prolactm Konzentration bei Mukoviscidose Kindem/TMukoviscidose 1989 Ergebnisse aus Grundlagenforschung und Khmk CF-Symposimn Wildbad,1989 S 136-138
8. Приложение
|
Таблица 1 . Показания для заместительной ферментативной терапии |
|
|
Общий дефицит ферментов |
Хронический панкреатит Острый панкреатит Карцинома с обструкцией протока поджелудочной железы Резекция поджелудочной железы Травма поджелудочной железы Муковисцидоз Цирроз печени и синдром билиарной недостаточности (снижение дебита и изменение состава желчных кислот) Первичный склерозирующий холангит Квашиоркор Синдром Швахмата Фиброзный поликистоз Ваготомия Резекция желудка Демпинг-синдром |
|
Изолированный дефицит ферментов |
Дефицит липазы Дефицит протеаз Дефицит амилазы |
|
Недостаточная активация ферментов |
Недостаточность энтерокиназы |
|
Таблица 2. Единицы измерения активности панкреатических ферментов |
|
|
Липаза |
1 Eur. Pharm.u. = IFIPu. = 1 U.S.P.u. |
|
Протеазы |
1 Eur. Pharm.u. = IFIPu. = 62,5 U.S.P.u. |
|
Амилаза |
1 Eur. Pharm.u. = IFIPu. = 4,15 U.S.P.u. |
Таблица 3. Экзокринные ферментные белки секрета поджелудочной железы человека и их гидролизуемые субстраты
Ферменты
Число выделенных изоформ
Активаторы
Гидролизуемые
субстраты (мишени)
Трипсиноген
2
Энтеро-киназа
внутренние связи белка (основные аминокислоты)
Химотрипсиноген
2-3
трипсин
внутренние связи белка (ароматические аминокислоты, лейцин, глутамин, метионин)
Проэластаза Е
2
трипсин
внутренние связи белка (нейтральные аминокислоты)
Прокарбокипептидаза А
1
трипсин
наружные связи белков, включая ароматические и нейтральные алифатические аминокислоты
Прокарбокипептидаза В
2
трипсин
наружные связи белков, включая ароматические и основные аминокислоты с карбоксильного конца
Профосфолипаза А2
1
трипсин
Фосфатидилхолин (образование
лизофосфатидилхолина и жирных кислот)
α-Амилаза
1
-
α-1,4 гликозидные связи крахмала, гликогена
Липаза
1
-
триглицериды (образование 2-моноглицеридов и жирных кислот)
Карбоксилэстераза
-
-
эфиры холестерина, жирорастворимых витаминов; три-, ди- и моноглицериды
Рибонуклеаза
1
-
РНК, олигонуклеотиды
Дезоксирибонуклеаза
1
-
ДНК, олигонуклеотиды
Ингибитор трипсина
1
-
трипсин
|
Таблица 4. Изменение характера стула у больных муковисцидозом в процессе лечения препаратом Кreon |
||
|
|
До лечения |
Через 3 недели |
|
Средняя частота стула в сут. |
4,1 |
2,2 |
|
Консистенция |
жидкий |
оформленный |
