Особенно надо оберегать от этих воздействий молодых людей детородного возраста. Молодым людям не должны проводиться гемотрансфузии без острых на то показаний. Спиртные напитки и курение до беременности и во время беременности пагубно влияют на потомство, а также гиподинамия, стрессы.
Алкоголь и продукты его дальнейшего обмена оказывают токсическое влияние на все ткани, особенно богатые водой, как-то мозг и печень. Они оказывают влияние и на половые железы и половые клетки. В половых клетках они могут повреждать генетический аппарат – ромосомы, нуклеиновые кислоты. Значительные повреждения приводят к уменьшению зачатия и снижению рождаемости. Менее значительные повреждения приводят к развитию эмбрионов и детей с различными уродствами.
Особенно большой вред потомству приносит употребление этанола женщиной во время беременности. Также огромным тератогенным влиянием обладают наркотики и транквилизаторы.
Важной является пропаганда генетических знаний среди населения. Больным некоторыми наследственными заболеваниями следует воздержаться от деторождения. Недопустимы близкородственные браки между лицами, в семьях которых наблюдаются наследственные заболевания. Важным является выявление гетерозиготных носителей патологического гена и предупреждение о нежелательности браков между такими носителями. Они должны вступать в брак со здоровыми по данным генам лицами. Опасение, что браки между носителями патологических генов и здоровыми людьми могут вызвать «засорение популяции», многие ученые считают необоснованным, так как в этих браках понижена рождаемость, а также потому, что гетерозиготные носители патологических генов затрагивают минимальную часть населения.
Генетика человека большинством своих достижений обязана тому, что она опиралась на законы Менделя и использовала методы, разработанные в различных областях биологии. Такие важные проблемы, как регуляция активности генов, особенно во время эмбрионального развития, регуляция деятельности иммунной системы и работы мозга выходят за рамки имеющихся фундаментальных представлений, однако эти рамки постоянно расширяются. Генетика человека вносит вклад в решение этих проблем путем исследования генетического разнообразия и заболеваний с помощью новейших методов; чтобы понять причины наследственных болезней, необходимо разобраться в механизмах действия гена во время эмбрионального развития, выявить специфические гены, ответственные за возникновение различных заболеваний.
На первый взгляд история генетики человека за предыдущие тридцать лет выглядит как непрерывная цепь успехов. Но как оценят наши потомки попытки поставить генетику человека на службу человечеству таким образом, как мы это понимаем? Будут ли они видеть этические различия между избирательным прерыванием беременности в случае эмбриона с синдромом Дауна и уничтожением новорожденных с грубыми пороками развития? Не скатываемся ли мы опять вниз по «наклонной плоскости?»
IV. Клиническая генетика и роль медико-генетических консультаций
Клиническая генетика бурно развивается. Организуются специальные клиники, где осуществляется диагностика наследственных заболеваний и можно получить генетическую консультацию. Выявляется значительная гетерогенность наследственных болезней. Основная задача генетических консультаций сейчас состоит в том, чтобы обеспечить пациентов и их семьи сведениями о риске рождения ребенка с такой же аномалией и о контроле деторождения. Во многих странах осуществляются программы по проверке всех новорожденных на наличие фенилкетонурии, а другие программы скрининга проходят всестороннюю проверку.
Методы исследования ДНК в медицинской генетике. Достижения молекулярной генетики и развитие методов исследования ДНК быстро нашли применение для решения практических задач медицинской генетики. Поскольку наиболее существенные успехи в изучении генетических систем достигнуты в случае глобиновых генов, полученные данные нашли непосредственное применение для диагностики гомеопатий. При этом было использовано несколько подходов. Было обнаружено, что наличие фенотипически не проявляющихся наследуемых различий в последовательности оснований ДНК носит общий характер. Это предполагает существование значительного полиморфизма ДНК, который можно изучать. Точно так же как каждое человеческое лицо уникально, каждый человек имеет уникальную последовательность оснований ДНК. Отличительные особенности последовательностей оснований ДНК используется в генеалогических исследованиях как генетические маркеры, позволяющие установить наличие тесно сцепленных с ними генов, вызывающих моногенные заболевания. Прямая диагностика генетических заболеваний осуществляется благодаря использованию коротких последовательностей нуклеотидов, гомологичных мутировавшим участкам, которые нужно найти. Разные мутации одного и того же локуса обычно приводят к возникновению фенотипически идентичных заболеваний. Это затрудняет прямую диагностику путем исследования ДНК без генеалогического анализа, за исключением тех случаев, когда известна специфическая мутация, называемая заболевание.
Исследуются и возможности использования ДНК для лечения наследственных заболеваний. В настоящее время усилия в этой области направлены на встраивание ДНК нормальных генов в соматические клетки, такие, как клетки костного мозга.
Роль медико-генетических консультаций в профилактике наследственных заболеваний проявляется в следующем. Появление в семье ребенка с наследственным заболеванием является большим несчастьем и порождает ряд вопросов как у самих родителей, так и у их родственников. Это прежде всего вопросы о дальнейшем деторождении, о судьбе братьев и сестер и т.д. На ряд этих вопросов ответить невозможно без сложных современных цитологических исследований. Врач, которому будут заданы эти вопросы, должен быть хорошо подготовленным в вопросах общей и клинической генетики, особенно хорошо распознавать наследственные заболевания. Если подозревается наличие моногенного молекулярного заболевания, то прежде всего необходимо установить, наследственно ли данное заболевание или речь идет только об его фенокопии. Затем необходимо выяснить тип наследования, знать пенетрантность данного патологического гена и критический возраст, в котором он обычно проявляется. Следует также определить, какой характер носит изучаемое наследственное заболевание: получено ли оно по наследству от больных родителей ли же возникла новая мутация в гаметах здоровых родителей или в клетках зиготы на первых этапах дробления. Только после уяснения всех этих вопросов можно дать определенное заключение и те или иные советы. Нередко один врач-генетик эти вопросы самостоятельно решить не может, особенно установить характер заболевания, в частности определить, наследственное ли данное заболевание . Врач-генетик должен работать в содружестве с высококвалифицированными специалистами в области разных клинических дисциплин. Из этих соображений медико-генетическую консультацию целесообразно организовывать при крупных многопрофильных поликлинических отделениях. Консультация должна располагать современной цитологической и биохимической лабораториями, так как окончательный диагноз обычно подтверждается биохимическими или цитологическими исследованиями.
Врач-генетик должен лично осмотреть больного и его родителей, а также ближайших родственников, что очень важно для установления типа наследования, так как заболевание нередко проявляется микросимптомами, из-за чего наблюдаются случаи «пропуска» заболевания в поколениях, вследствие чего неправильно делается заключение о новой мутации. Особенно надо быть осторожным с заключением о возникновении новой мутации при аутосомно-рецессивных заболеваниях. Известно, что аутосомно-рецессивное заболевание возникает у гомозигот при встрече в супружеской паре других гетерозигот по данному гену. Возникновение одной и той же новой мутации в гомологичных локусах хромосом обоих супругов мало вероятно, поэтому необходимо тщательное клиническое и биохимическое исследование обоих супругов.
Прогноз потомства может быть различным в зависимости от того, как определяется наследование данного заболевания (моногенно или полигенно, или это хромосомное заболевание).
Нарушения структуры и функций генов, неизбежно приводящие каждого человека к старению, болезням и смерти, в результате экологической катастрофы могут вызывать вырождение и гибель всего человечества. Механизм родовой смерти человечества в природе не нужно изобретать – он уже существует и вызывает старение и смерть каждого человека. Только в случае индивидуальной смерти человека в основном повреждается генофонд соматических клеток, а вырождение и родовую смерть человека вызывает повреждение генов половых клеток. Однако генетика может показать нам путь к сохранению соматофонда и гаметофонда. Перед человеком открываются новые перспективы бессмертия – как личного, так и родового. В последние годы сформировался научный иммортализм – учение о путях достижения бессмертия. Сейчас же ученые отвечают: и жизнь познаваема, и смерть победима. Современная наука, вооруженная мощными молекулярно-биологическими и генетическими методами исследования, успешно работает над проблемой преодоления болезней, старения и даже самой смерти.
V. Пренатальная диагностика
Плод в утробе матери находится в амниотическом мешке и омывается амниотической жидкостью. Между плодом и жидкостью постоянно происходит обмен веществ. Установлено, что доношенный плод ежесуточно заглатывает около 450 см3 жидкости и выделяет 500 см3 мочи. Поэтому в амниотической жидкости постоянно находятся продукты обмена плода и слущивающиеся клетки его кожи и слизистых оболочек. Исследуя состояние клеточных элементов и продуктов обмена эмбриона в амниотической жидкости, можно в известной степени, судить о состоянии плода, о его кариотипе и многих нарушениях обмена веществ.
В крупных медико-генетических центрах как за рубежом, так и в нашей стране с целью ранней диагностики наследственных дефектов проводится исследование продуктов обмена веществ плода, находящихся в амниотической жидкости. Оптимальным временем проведения этих исследований является 15-16 недель беременности. В это время объем амниотической жидкости равен около 200 см3. Для проведения исследования достаточно всего 10-20 см3. Амниоцентез проводится в условиях абсолютной стерильности. Применяются трансвагинальный и трансабдоминальный способы амниоцентеза. Последний получил большое признание.
Прнатальная (дородовая) диагностика
Пренатальная
(иначе говоря — дородовая) диагностика — одно из самых молодых и бурно
развивающихся направлений современной репродуктивной медицины. Представляя
собой процесс обнаружения или исключения различных заболеваний у находящегося в
матке плода, пренатальная
диагностика и базирующееся на ее
результатах медико-генетическое консультирование отвечают на жизненно важные
для каждого будущего родителя вопросы. Болен плод или нет? Как может повлиять
обнаруженная болезнь на качество жизни будущего ребенка? Возможно ли эффективное
лечение болезни после рождения малыша? Эти ответы позволяют семье осознанно и
своевременно решить вопрос о дальнейшей судьбе беременности — и тем самым
смягчить психическую травму, вызываемую рождением малыша с неизлечимой
инвалидизирующей патологией.
Современная пренатальная диагностика использует самые различные технологии. Все они
обладают разными возможностями и степенью надежности. Некоторые из этих
технологий — ультразвуковой скрининг (динамическое наблюдение) развития плода и
скрининг сывороточных факторов материнской крови считаются неинвазивными
или малоинвазивными — т.е. не предусматривают хирургического
вторжения в полость матки. Практически безопасные для плода, эти
диагностические процедуры рекомендуются всем без исключения будущим мамам.
Другие же технологии (биопсия хориона или амниоцентез, например) являются инвазивными
— т.е. предполагают хирургическое вторжение в полость матки с целью взятия
плодного материала для последующего лабораторного исследования. Понятно, что
инвазивные процедуры небезопасны для плода и потому практикуются только в
особых случаях. В рамках одной статьи невозможно детально разобрать все
ситуации, в которых семье могут понадобиться инвазивные диагностические
процедуры, — слишком уж разнообразны проявления наследственных и врожденных
заболеваний, известных современной медицине. Однако общую рекомендацию всем
планирующим рождение ребенка семьям дать все же можно: обязательно посетите
медико-генетическую консультацию (желательно — еще до наступления беременности)
и ни в коем случае не игнорируйте ультразвуковой и сывороточный скрининг. Это
позволит своевременно решить вопрос о необходимости (и оправданности)
инвазивного исследования. С основными характеристиками различных методов пренатальной диагностики можно познакомиться в приведенных ниже таблицах.
Подавляющее большинство из перечисленных ниже
методов пренатальной
диагностики врожденных и
наследственных заболеваний сегодня достаточно широко практикуется в России.
УЗ-скрининг беременных проводится в женских консультациях или учреждениях
медико-генетической службы. Там же (в ряде городов) можно сделать и скрининг
материнских сывороточных факторов (так называемый «тройной тест»). Инвазивные
же процедуры проводятся преимущественно в крупных акушерских центрах или
межрегиональных (областных) медико-генетических консультациях. Возможно, в
самом ближайшем будущем все эти виды диагностической помощи в России будут
сконцентрированы в специальных центрах пренатальной диагностики. По крайней мере, именно таким видит решение проблемы
Минздрав РФ.
Что ж, как говорится, поживем — увидим. А пока
всем планирующим пополнение семейства жителям городов и весей отечества не
мешало бы заблаговременно поинтересоваться, какими возможностями в области пренатальной диагностики располагает местная медицина. И если эти возможности
недостаточны, а потребность в качественной пренатальной диагностике объективно имеется, следует сразу же ориентироваться
на обследование будущей мамы за пределами родного населенного пункта. Тем более, что часть финансовых затрат в
данном случае вполне может взять на себя то самое местное здравоохранение, в
арсенале которого отсутствует необходимый для семьи вид диагностической услуги.Развитие генетики соматических клеток привело к появлению в
конце 60-х гг. пренатальной диагностики, основанной на амниоцентезе во второй
трети беременности. Благодаря
этой процедуре можно получить культуру эмбриональных амниотических клеток и с
ее помощью осуществлять цитогенетические и биохимические исследования генотипа
эмбриона, определять его пол и диагностировать различные внутриутробные
нарушения. В начале 80-х гг. была разработана и широко используется биопсия
ворсин хориона – исследование, которое можно проводить уже в первой трети
беременность. Открытие того факта, что дефекты нервной трубки связаны с
увеличением содеражания α-фетопротеина в амниотической жидкости, позволило
осуществлять внутриматочную диагностику важной группы врожденных дефектов.
Разработка метода фетоскопии сделала возможной пункцию сосудов плода для
диагностики гемоглобинопатий и даже визуальное выявление некоторых пороков
развития эмбриона. К арсеналу методов диагностики добавился ультразвуковой
метод исследования плаценты и выявления аномалий плода. Этот метод быстро
совершенствуется и все чаще позволяет проводить фенотипическое обследование
плода. Поскольку ультразвуковой метод является методом наружного исследования,
он все больше и больше вытесняет фетоскопию.
