Клиническая фармакология оральных контрацептивов

Злокачественные опухоли. Гормоны влияют на риск ракового заболевания в двух направлениях: снижение частоты заболеваемости одних форм рака и увеличение частоты заболеваемости других форм.

Рак яичников. Многие исследования продемонстрировали защитный эффект КОК на первичной стадии эпителиального рака яичника. Крупнейшее из этих исследований называется «Рак в США и стероидные гормоны». Оно показало относительный риск рака яичника равен 0,4 в течение одного года применения гормонов и 0,2 за 10 лет применения. Это свидетельствует об увеличении защитной роли с ростом продолжительности приема стероидных гормонов. Эта защита продолжается до 15 лет после прекращения приема КОК.

 Рак эндометрия. Сходное уменьшение риска заболевания раком эндометрия отмечено у потребителей КОК. Вышеназванное исследование в США обнаружило относительный риск—0, 4  после одного года применения стероидов, что сохраняется в течение 15 лет после окончания приема КОК. После двух лет прием КОК не наблюдалось эффекта продолжительности приема. Защитный эффект возможно также связан с прогестагенным компонентом КОК.

Трофобластическая болезнь. Частота трофобластической болезни (пузырный занос) у потребителей КОК не возрастает. Последнее исследование, проведенное в США, показало, что не существует разницы в регрессии хорионического гонадотропина между принимающими КОК и использующими барьерные средства.

Злокачественная меланома. Для белых людей нахождение под ультрафиолетовым светом, например, при загаре, является основным источником возникновения рака кожи. Тог факт, что злокачественная меланома наиболее часто появляется в репродуктивные годы, может свидетельствовать об участии гормонов в этом процессе.

Рак шейки матки. Исследования длительности приема КОК подтверждают положение о том, что длительное употребление оральных контрацептивов может вызвать незначительный риск рака шейки матки. КОК действуют как кофактор в этиологии опухолей шейки матки, но не являются основным канцерогеном. У лиц, принимающих КОК в течение нескольких лет, должны регулярно браться мазки на исследование по Папаниколау.  

Рак молочной железы. Некоторые ранние исследования показали, что у женщин, никогда ранее не принимавших оральных контрацептивов, имеется  больше опухолей, чем у тех, кто эти контрацептивы принимали  в течение года до появления опухоли. Более поздние исследования подтвердили это различие. Однако возможный защитный эффект КОК в возникновении опухолей молочных желез нуждается в дальнейшей проверке.

Эндокринные эффекты . У женщин, принимающих КОК, подавляется эндогенная активность яичников. Экзогенные искусственные гормоны создаю новую гормональную среду, заменяющую функцию яичников. Уровни гормонов частично восстанавливаются в течение временных интервалов между курсами приема КОК. Выделение инсулина, гормона роста, адреналиновых стероидов, гормонов щитовидной железы и пролактина возрастает. Связывающие глобулины в крови также повышаются, и поскольку они связывают вышеперечисленные циркулирующие гормоны,  то уровни биологически активных несвязанных гормонов остаются неизменными. Изменения в функции щитовидной железы напоминают ситуацию при беременности, когда увеличиваются уровни тироксинсвязывающего глобулина и белковосвязанного йода.

Восстановление фертильности.  После прекращения приема КОК овуляция быстро восстанавливается и более 90% женщин способны забеременеть в течение 2-х лет, что способствует биологическому уровню фертильности. У большинства женщин требуется два-три месяца для восстановления фертильности после приема КОК. Это происходит естественным путем, но в любом случае полезно рекомендовать женщине воздержаться от беременности на этот срок до восстановления регулярного менструального цикла.

Побочные эффекты оральной контрацепции


Побочные эффекты чаще встречаются при приеме таблеток с преобладанием эстрогена и характеризуются тошнотой, метеоризмом, циклическим увеличением веса в результате задержки жидкости, неспецифическими влагалищными выделениями, предменструальным напряжением и раздражительностью, нагрубанием молочных желез. В этих случаях показан прием комбинированных препаратов с преобладанием прогестагена.

Вторая группа побочных эффектов связана с препаратами в которых преобладает прогестаген: депрессия, потеря либидо, сухость во влагалище, угри и увеличение веса. В этом случае показаны таблетки с большим содержанием эстрогена. При приеме КОК редко возможны реакции аллергического типа. В этом случае следует прекратить использование стероидных препаратов.

Некоторые побочные эффекты.

1.                 Депрессия.  Быстрые смены настроения у женщин фертильного возраста могут быть связаны с фазами менструального  цикла. Использование гормональных контрацептивов обычно уменьшает боль при менструации, снимает раздражимость и подавленность у многих женщин.  В смене настроений повинен прогестаген, который изменяет метаболизм триптофана, что ведет к снижению уровня пиридоксина.

2.                 Изменение либидо. У человека это проявляется в частоте половых контактов, которые варьируют и связаны с фазами менструального цикла и беременностью, но влияние психогенных факторов у большинства женщин превалирует над гормональными изменениями. При применении оральной контрацепции частота половых актов может увеличиться, так как женщина чувствует себя свободной и не боится наступления нежелательной беременности.

3.                 Тошнота, рвота.  Тошнота может появиться в начале употребления КОК, но рвота бывает очень редко. Рвота может повториться в легкой степени в начале очередного цикла, но, как правило, имеет тенденцию к снижению при продолжении применения препарата. К тошноте следует отнестись внимательно, если она возникает позднее. В таком случае следует исключить беременность и другие причины тошноты

4.                    Головные боли. Некоторые женщины отмечают головную боль в дни, когда не принимают таблеток и это может быть похоже на предменструальные головные боли. В этом случае можно рекомендовать прием таблеток в несколько циклов без перерыва (так называемый трехцикловый режим). Более серьезно следует относиться к постоянным головным болям. Мигрень может ослабевать или усиливаться при приеме оральных контрацептивов.

5.                  Инфекция мочевых путей. Некоторые исследователи отмечают инфекцию мочевых путей значительно чаще у женщин, принимающих КОК, чем в контроле. В некоторых случаях это может происходить из-за увеличения частоты половых контактов, так называемые «циститах медового месяца».

6.                 Нарушение зрения.  В случае внезапной потери зрения, даже временной, прием таблеток должен быть сразу же прекращен и обязательно следует установить причину.

7.                    Предменструальный синдром. В конце каждого цикла приема таблеток происходи задержка жидкости в организме, появляется болезненность в молочных железах, возможны смены настроения. В молочных железах может возникать напряжение и небольшое увеличение их, особенно в первом цикле.

8.                  Выделения из влагалища. Обильные выделения из влагалища могут быть вызваны эктропионом шейки матки у женщин, принимающих КОК. Женщины, принимающие таблетки с высоким содержание прогестагена, могут жаловаться на сухость во влагалище. КОК с высоким содержанием эстрогена наоборот увеличивают слизистые выделения. При обильных выделениях из влагалища следует исключить инфекцию нижней части половых путей или воспаление органов малого таза.  

9.                  Хлоазма.  Может возникать также на фоне приема КОК. Считается, что это связано с действием эстрогена в сочетании с пребыванием на солнце.

Абсолютные противопоказания к применению КОК

Ø                 Имеющаяся или возможная беременность

Ø                 Артериальный или венозный тромбоз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь или вызванная прежним употреблением КОК гипертензия. Наличие варикозного расширения вен является противопоказанием только в том случае, если имеются явления тромбоза

Ø                Высокий риск тромбоза: повышение атерогенных фракций липидов (семейная липидемия) или уже известные отклонения в свертываемости или фибринолизе

Ø                 Церебральная ишемия, включая тяжелую мигрень, и в особенности локальную мигрень (мигрень с симптомами локальной  ишемии мозга). Транзиторные приступы церебральной ишемии без головной боли также являются противопоказанием к применению КОК

Ø                Болезни печени: холестатическая желтуха беременных анамнезе, нарушения экскреции печени, инфекционный гепатит (до нормализации функции печени), порфирия и аденома печени

Ø                Наличие в анамнезе патологических состояний, на возникновение или течение которых влияют половые стероиды; болезни, возникшие в период беременности или осложнившие течение предыдущей беременности (например, герпес беременных, гемолитикоуремический синдром, хорея и отосклероз)

Ø                 Гормонозависимые опухоли (например, рак молочных желез)

Ø                 Кровотечения из половых путей невыясненной этиологии

Ø                 Период лактации до прекращения кормления грудью или в течение шести месяцев после родов

Страницы: 1, 2, 3, 4



Реклама
В соцсетях
рефераты скачать рефераты скачать рефераты скачать рефераты скачать рефераты скачать рефераты скачать рефераты скачать