4
2-ClC6H4
1
208
-210
57
C22H24N3O2CI HBr
397*
le
4
2-СН3С6Н4
1
211
-213
32
C23H27N3O2 * HBr
377*
1ж
4
2-CNC6H4
1
228
-230
38
C23H24N3O2 * HBr
388*
1з
4
3-CH3C6H4
1
253
-255
62
C23H27N3O2 * HBr
377*
1и
4
4-CH3C6H4
1
221
-223
53
C23H27N3O2 * HBr
397*
1к
4
2,5-(CH3)2C6H4
1
252
-254
37
C24H29N3O2 * HBr
391*
1л
4
2,4-(CH3) 2C6H3
1
207
-209
52
C24H29N3O2 * HBr
391*
1м
5
2-ClC6H4
1
189
-190
42
C23H26N3O2CI*HBr
411*
Iн
5
2-CH3C6H4
1
190
-192
47
C24H29N3O2 * HBr
391*
1о
5
3-CH3C6H4
1
165
-167
62
C24H29N3O2 * HBr
391*
In
5
4-CH3C6H4
1
189
-191
54
C24H29N3O2* HBr
391*
1р
6
2-С1С6Н4
1
214
-216
23
C24H28N3O2Cl * HBr
425*
Ic
6
2-CH3C6H4
1
175
-176
34
C 25H28N3O2 *HBr
405*
1т
6
3-СН5С6Н4
1
174
-176
37
C25H28N3O2 * HBr
405*
1y
6
4-CH3C6H4
1
232
-234
28
C25H31N3O2 * HBr
405*
1ф
6
2,4-(CH3) 2C6H3
1
201
-203
38
С26Н33N3О2* HBr
419*
Результаты и их обсуждение
Данные радиолигандного анализа свидетельствуют (табл. 2), что соединения, содержащие 1- или 2-звеньевой мостик, характеризуются практически полным отсутствием аффинитета как к 5-НТ1А-серотониновым, так и к D2-дофаминовым рецепторам ЦНС. Соединение 1в, содержащее пропиленовый мостик, обладает субмикромолярным сродством к 5-НТ1А -серотониновым рецепторам. Удлинение пропиленового мостика на один атом углерода приводит к получению высокоаффинного соединения Iг, причем сродство этого соединения в 18,6 раза выше к 5-НТ1А -серотониновым. чем к D2-дофаминовым рецепторам. Введение орто-С1 заместителя в арильный фрагмент (соединение 1д) повышает аффинитет к 5-НТ1А-серотониновым и снижает к D2-дофаминовым рецепторам. Следует отметить, что все opmo-Cl-фенилпроизводные фталимидо-пиперазинов независимо от количества метиленовых групп в алкильной цепи проявляют высокий аффинитет к 5-НТ1А-серотониновым рецепторам (Кi соединений изменяется в интервале 5,2 - 14 нМ).
Замена атома хлора на метильную группу в ароматическом фрагменте приводит к значительному снижению аффинитета к 5-НТ1А-серотониновым (1е), и к D2-дофаминовым (1ж) рецепторам. Введение метильной группы в мета- или пара-положения или одновременное введение двух метильных групп в положения 2 и 4, или 2, и 5 арильного фрагмента молекулы 4-фенил-алкилпиперазинилфталимида существенно понижает эффективность их связывания с обоими типами рецепторов.
Увеличение длины полиметиленового мостика (n > 4) заметно ухудшает связывание с D2-дофаминовыми рецепторами, делая эти соединения более селективными к 5-НТ1А-серотониновым рецепторам.
Соединение 1м почти в 100 раз более селективно связывается с 5-НТ1А-серотониновыми, чем с D2-дофаминовыми рецепторами
Соединение 1м проявляет анксиолитическую активность и по эффективности не уступает буспирону (рис. 1).
Как следует из данных, приведенных на рис. 2, имеет место достоверная зависимость между аффинитетом и анксиолитической активностью исследованных соединений (R = 0.92).
Полученные данные могут быть использованы при поиске новых потенциальных анксиолитиков среди селективных лигандов 5-НТ1A- серотониновых рецепторов [13].
Reserpinum
Резерпин
C33H40N2O9 М. в. 608,7
Описание. Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, 95% спирте и эфире, легко растворим в хлороформе и уксусной кислоте.
Подлинность. К 1 мг препарата прибавляют 0,2 мл раствора ванилина в соляной кислоте; в течение 2 минут появляется розовое окрашивание.
1 мг препарата растворяют в 2 мл 95% спирта, прибавляют 1 мл 0,5 н. раствора серной кислоты и 0,5 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия; через 1—2 минуты появляется зеленая флюоресценция.
Удельное вращение от —113° до —122° (1% раствор в хлороформе).
Оптическая плотность. 0,002% раствор препарата в 95% спирте имеет максимум поглощения при длине волны 268 нм; оптическая плотность этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 268 нм - около 0,55; в интервале длин волн от 288 нм до 295 нм около 0,34.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100—105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1 %.
Сульфатная зола из 0,2 г препарата должна быть невесомой.
Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор — кристаллический фиолетовый).
1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,06087 г C33H40N2O9, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5% и не более 101,0%.
Хранение. Список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света месте.
Высшая разовая доза внутрь 0,002 г.
Высшая суточная доза внутрь 0,01 г.
Нейролептическое, гипотензивное средство [14].
Словарь
5-ОТФ – 5-окситриптофан
5-НТ – 5-гидрокситриптамин
5-НТ – рецепторы – место локализации серотонинотропных веществ
МАО – моноаминооксидаза
СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Список использованной литературы
[1] #"#">#"#">#"#">#"#">#"#">#"#">#"#">http://www.consilium-medicum.com/media/psycho/03_01p/4.shtml А.Б.Смулевич ”Клинико-фармакологические эффекты антидепрессантов” НЦПЗ РАМН, Москва., Том5 №1 2003 год
[10] А. Т. Солдатенков, Н.М. Колягина, И.В Шендрик “Основы органической химии лекарственных веществ”, Москва “Химия” 2001 год. с. 172 “Антидепрессанты бензодиазепинового ряда”.
[11] Л.Н. Яхонов, Р.Г Глушков “Синтетические лекарственные средства” Москва “Медицина” 1983 год. c. 161-171.
[12] “Фармацевтическая химия”, Издательство “Медицина”, Ленинградское отделение, 1966 год. С.- 492.
[13] Хим-фарм журнал. Том 37 №1, 2003 с17.
[14] 10 Фармакопея СССР
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13