Специфические ингибиторы фосфодиэстеразы III – (амринон, милренон), эноксимон.
Неспецифические ингибиторы фосфодиэстеразы – (метилксантины: эуфиллин, кофеин, теофиллин).
Достоинством ингибиторов фосфодиэстеразы является сочетание положительной инотропии с вазодилатацией. Отрицательное их качество состоит в том, что они вызывают склонность к аритмиям, увеличивая этим летальность при длительном применении.
- IС – прямая активация аденилатциклазы (форсколин). Он удлиняет продолжительность потенциала действия, при этом частота сердечного ритма обычно увеличивается.
- увеличивает синтез аденилатциклазы и глюкагон.
- IД – модуляция кальциевых каналов L-типа (BAYK 8644). Его эффекты могут быть полностью устранены под влиянием нифедилпинина и других дигидропиридинов.
II класс – препараты этого класса усиливают внутриклеточную активность натрия различными путями.
- IIА – торможение натрий-калиевого насоса. Блокаторы натрийкалиевой АТФазы повышают уровень внутриклеточного натрия у уменьшают натрий-калиевый обмен с повышением внутриклеточного содержания кальция (с одновременным уменьшением внутриклеточного калия).
Это сердечные гликозиды:
1. Неполярные жирорастворимые:
- длительного действия (дигитоксин);
- средней длительности (целанид, дигоксин).
2. Полярные:
- короткого действия (строфантин).
- IIВ – усиление трансмембранного притока натрия через вольтаж чувствительные натриевые каналы (LPJ 201-106). Но их не применяют в клинике из-за общей токсичности, хотя они и обладают ещё вазодилатацией.
III класс – препараты этого класса усиливают чувствительность миофиламентов к кальцию.
Это такие новые препараты как левосимедан, пимодендан, сульфамазол, адибендан. В этот класс относят ещё и такие метилксантины как кофеин, теофиллин. Левосимендан сочетает эффекты сенситизации кальция и небольшого торможения ФДЭ III, что может приводить к вазодилатации и укорочению механической систолы.
IV класс - препараты, удлиняющие реполяризацию, усиливающие сократимость. (Альмокалант, веснарион, дофетилид). Вызывают накопление кальция в миокарде и частично ингибируют фосфодиэстеразу III (ФДЭ III). Веснарион урежает сердечный ритм и уменьшает летальность больных с ХСН.
ОСОБЕННОСТИ ВЫБОРА КОНКРЕТНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП
Я выбрал для лечения ИАПФ. Ингибируя тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, предупреждают гипертрофию миокарда и дилатацию левого желудочка и способствуют их обратному развитию (кардиопротективное действие). Оказывают натрийуретическое и сосудорасширяющее действие и улучшают почечный кровоток.
Калийсберегающие диуретики. Увеличивают выведение ионов натрия и воды, одновременно уменьшают выведение ионов калия и магния. Основные показания к назначению: задержка жидкости в организме, ХСН, ИБС.
β-адреноблокаторы. Уменьшают число и тяжесть приступов стенокардии и улучшают переносимость физической нагрузки, увеличивают конечное диастолическое давление в левом желудочке, уменьшают потребность миокарда в кислороде и урежают ЧСС.
Периферические вазодилататоры (нитраты и нитратоподобные средства). Преимущественно воздействуют на венозные сосуды — за счет расширения периферических вен уменьшают венозный возврат к сердцу. Расширяя артериолы, снижают ОПСС, систолическое и среднее АД. В результате уменьшения пред- и постнагрузки на сердце снижают потребность миокарда в кислороде.
Антикоагулянты непрямого действия. Применяются для профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Статины. Снижают синтез холестерина и тем самым нормализуют липидный фон крови. В терапии ХСН основное предпочтение отводится плеотропным эффектам направленными на восстановление эндотелия и улучшение коронарного кровотока.
ОСОБЕННОСТИ ВЫБОРА КОНКРЕТНОГО ПРЕПАРАТА
Для лечения заболеваний сердца я выбрал ИАПФ – фозиноприл, т. к. у пожилых пациентов не отмечается выраженных изменений фармакокинетических параметров и при отсутствии заболеваний печени и почек, сопровождающихся снижением их функций, не требуется корректировки доз. Калийсберегающий диуретик - верашпирон. Увеличивает отток мочи при хроническом пиелонефрите.
β1-адреноблокатор – метопролол. Является липофильным препаратом, а потому выводится в основном через ЖКТ. Имеет широкий гемодинамический профиль, сходный с сердечными гликозидами. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен.
Периферический вазодилататор – изосорбида мононитрат. Является активным метаболитом изосорбида динитрата. Оказывает длительный эффект, обладает высокой биодоступностью,
Антикоагулянт непрямого действия – варфарин. Доза препарата принимается 1 раз в сутки, что удобно. Относительная простота химического строения приводит минимизации побочных эффектов по сравнению с другими представителями группы кумаринов.
Гиполипидемический препарат – флувастатин. Обладает выраженными плеотропными эффектами. Нормализует соотношение между процессами вазоконстрикции и вазодилатации.
Анализы мочи хорошие и поэтому антибиотикотерапию мы не применяем.
КЛИНИКО – ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ
Верошпирон (Verospiron).
Лекарственный препарат: SPIRONOLACTONE
Фармакодинамика:
Калийсберегающий диуретик. Являясь антагонистом альдостерона, конкурентно связывается с альдостероновыми рецепторами в дистальных отделах почечных канальцев.
Основные эффекты:
Препарат увеличивает выведение ионов натрия и воды, одновременно уменьшает выведение ионов калия и магния.
Диуретический эффект развивается на 2-5 день лечения и сохраняется в течение 2-3 дней после отмены препарата.
Побочные явления:
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия (обычно проходит после отмены препарата, но в редких случаях может сохраняться), боль в молочных железах, снижение либидо, нарушения менструального цикла. Органы пищеварения: диспептические явления, нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС (центральная нервная система): головокружение, слабость, рассеянность.
Со стороны водно-электролитного баланса: гиперкалиемия, нарушения электролитного баланса.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Кожные реакции: алопеция, гипертрихоз, крапивница, зуд, сыпь. Другие реакции и проявления: судороги (конвульсии) икроножных мышц.
Показания к применению:
- профилактика и лечение отечного синдрома при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме;
- эссенциальная артериальная гипертензия (у взрослых);
- первичный гиперальдостеронизм (для уточнения диагноза кратковременного предоперационного лечения);
- профилактика гипокалиемии при лечении салуретиками;
- асцит.
Противопоказания:
- болезнь Аддисона;
- острая почечная недостаточность;
- хроническая почечная недостаточность со значительным снижением выделительной функции (КК<10 мл/мин);
- анурия;
- гиперкалиемия;
- гипонатриемия;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- повышенная восприимчивость к спиронолактону и другим компонентам препарата.
- беременность;
- грудное вскармливание;
Фармакокинетика:
Форма выпуска: Капсулы, в одной капсуле содержится спиронолактон 0,05 и 0,1 г 10 штук - пластиковая упаковка (блистер) (3) - в упаковке из картона.
Таблетки: в составе одной таблетки: спиронолактон 0,25 г, 20 штук - пластиковая упаковка (блистер) - в упаковке из картона.
- капсула 50 мг, 100 мг: 30 штук
- таблетка 25 мг: 20 штук
Дополнительные вещества в составе препарата: кремний коллоидный обезвоженный, стеарат магниевый, порошок талька, крахмал кукурузы, моногидрат лактозы.
При приеме внутрь абсорбируется из желудочно кишечного тракта. Биодоступность составляет 90%. Прием пищи усиливает абсорбцию и биодоступность спиронолактона.
Распределение лекарственного препарата в организме:
Взаимодействие с белком плазмы - 90%.
Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту, выделяются с грудным молоком.
Метаболизм. Быстро метаболизируется в печени. Подвергается эффекту "первого
прохождения". Основными метаболитами спиронолактона является канренон и 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон.
Выведение. Спиронолактон и метаболиты выводятся из организма с мочой, частично с желчью и калом.
Дозировки и режим дозирования:
При отечном синдроме при хронической сердечной недостаточности препарат прописывают взрослым в начальной суточной дозе 25 мг .
Максимальная доза - 100 миллиграмм /сут. Поддерживающая доза определяется индивидуально.
При отечном синдроме при циррозе печени препарат прописывают в дозе 100-400 мг /сут (в зависимости от соотношения калия и натрия).
Поддерживающая доза определяется индивидуально.
При отечном синдроме при нефротическом синдроме препарат прописывают в дозе 100-200 мг /сут.
При эссенциальной артериальной гипертензии начальная суточная доза составляет 50-100 мг (разделенные на несколько приемов). При необходимости суточную дозу постепенно в течение 2 недель увеличивают до 200 мг. Продолжительность лечения не менее 2 недель.
Для профилактики гипокалиемии, вызванной приемом салуретиков, Верошпирон применяют в суточной дозе 25-100 мг.
Дозу подбирают индивидуально. Кратность приема 1-2 раза в сутки.
Лекарственное взаимодействие:
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21
