Физико-химическое: Строение молекул обеспечивает химическую стабильность. Взаимодействие отсутствует.
Всасывание: Всасываются в разных отделах ЖКТ, оэтому взаимодействие отсутствует.
Метаболизм: Фозиноприл метаболизируется и в печени так и в ЖКТ. Образующиеся метаболиты не взаимодействуют друг с другом.
Эффекторный орган: Отсутствие взаимодействие т.к. препараты не оказывают схожих эффектов.
Элиминация: Увеличивается печеночнй клиренс Фозиноприла, т.к. Варфарин выводится через почки.
АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
НАЗНАЧЕННЫХ ЛЕКАРСТВ
Выбор препаратов для лечения … был осуществлен с учетом полного клинического диагноза, индивидуального этиопатогенеза, возраста больной и ее веса.
Между назначенными препаратами не выявлено клинически значимого отрицательного взаимодействия при применении их в терапевтических дозах. При должном контроле эффективности и безопасности назначенной терапии можно считать ее рациональной.
Сочетание выбранных препаратов рационально, потому что при их совместном применении риск развития нежелательных эффектов сведен к минимуму.
ВЫБОР КОНТРОЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И
БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
Контроль над пациентом включает наблюдение за ЧСС, АД и системой свертывания крови. Сначала наблюдения проводят ежедневно затем 1 раз в 3 - 5 месяцев и лабораторный контроль МНО каждые 2-4-8 недель. Эффективность терапии оценивается по нормализации работы сердца, уменьшению числа и тяжести приступов стенокардии, повышению переносимости физических нагрузок. Могут наблюдаться повышенная утомляемость, сонливость, потеря памяти, спутанность сознания и поэтому нужно осуществлять контроль приема препаратов в нужное время. Пациента необходимо информировать что, если очередной прием дозы пропущен, необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Не допускается удвоение дозы. Обязательно - контроль функции почек.
РАСЧЕТ ДОЗ ПРЕПАРАТОВ И ОСНОВНЫХ
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
Для анализа особенностей фармакокинетики используем условную однокамерную модель, в которой организм представлен в виде камеры. ЛС поступают в эту камеру (равномерно распределяясь по всему обьему) и затем постепенно выводятся согласно законам кинетики первого порядка.
Объем распределения (Vd) - гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введенной дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови. Его можно вычислить по формуле:
Vd = D/C0,
где Vd - объем распределения
D - рекомендуемая доза
С0 - начальная концентрация ЛС в крови (определяется экспериментально)
F – биодоступность
Биодоступность (F) - часть дозы ЛС, выраженная в процентах, поступившая в системный кровоток после внесосудистого введения.
Общий клиренс (CL) - объем плазмы или крови, полностью освобождающийся от препарата в единицу времени. Данный параметр отражает элиминацию препарата из организма; его выражают в мл/мин или л/ч. Клиренс можно вычислить по формуле: CL = 0,693 * Vd / T1/2
CL - общий клиренс
Т1/2 - период полувыведения
CL (общий) = Сl почки + Сl печень + Сl др. органы
Период полувыведения (Т1/2) - время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% в результате элиминационнвх процессов. Его можно использовать для оценки выведения ЛС, но он менее эффективен, чем общий клиренс. Пеориод полувыведения служит главным образом для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации ЛС в крови при адекватной кратности введения.
Поддерживающая доза (ПД) - доза ЛС вводимая в организм лдя поддержания необходимой концентрации в крови. ПД = Vввед * F * t, где Vввед - скорость введения лекарственного вещества [Vввед=Cl *Cпл/ F, где Cl - клиренс, Ct – средняя терапевтическая концентрация, F - биодоступность]; t – время между приемами очередной дозы.
Так как у больной нет хронической почечной недостаточноти (ХПН 0), вес – 68 кг (70 кг), уровень креатенина - норма (68 мкмоль/л), то расчеты ведем следующим образом с помощью однокамерной фармакокинетической модели:
1. Верошпирон: Справочные данные: Vd = 0,5 л/кг = 35 л; Т1/2 = 1200 мин;
Спл = 0,07 мг/л (70 нг/мл); F = 100% = 1;
t = 1440 мин, T1/2abs = 60 мин.
Рассчитаем основные фармакокинетические параметры
и поддерживающую дозу препарата:
1. Vd = 35 л
2. CL = 0,693 * 35 / 1200 = 0,3 л/мин
3. Vввед. = Cl *Cпл/ F = 0,3 * 0,07 = 0,021 мг/мин
4. ПД = 0,021 * 1440 = 28,8 мг
5. kel = 0,693 / 1200 = 0,0006 мин-1
6. AUC per os = Спл * F / k0 = 70 / 0,0006 = 123320,33 нг * мин / мл
7. kabs = 0,693 / T1/2abs = 0,693 / 60 = 0,012 мин-1
Кривая зависимости концентрация – время представляет собой функцию: Спл = С0 * (е -kel * t - e -kabs * t), где С0 – концентрация вещества в начальный момент;
С0 = D * F / Vкрови;
kabs – константа абсорбции лекарственного вещества;
kabs = 0,693 / T1/2abs; T1/2abs – период полувсасывания;
t – время после приема дозы препарата;
По данным полученным из расчетов построим график зависимости:
Согласно расчетам оптимальной дозой для больной является 28,8 мг 1 раз в сутки. При отсутствии лекарственной формы с данной дозировкой можно назначить 25 мг в виде 1 таблетки 1 раз в день.
2. Метопролол: Vd = 5,5 л/кг = 385 л; T1/2 = 240 мин; T1/2abs = 30 мин;
C = 100 нг/мл (0,1 мг/л); F = 50% (0,5); t = 1440 мин.
1. Vd= 385 л
2. CL = 0,693 * 385 / 240 = 1,0 л/мин
3. Vввед = 1,0 * 0,1 / 0,5 = 0,2 мг/мин
4. ПД = 0,2 * 480 * 0,5 = 48 мг (50мг)
5. kel = 0,693 / 240 = 0,0029 мин-1
6. AUC = 50 * 0,5 / 0,0029 = 8620,7 нг * мин / мл
7. kabs = 0,693 / 30 = 0,023 мин-1
Кривая концентрация – время:
Оптимальной дозой для больной является 50 мг 3 раза в сутки. При отсутствии лекарственной формы с данной дозировкой можно назначить 50 мг в виде ½ таблетки по100 мг или 2 таблеток по 25 мг 3 раза в день.
3. Фозиноприл: Vd = 250 л; T1/2 = 720 мин; T1/2abs = 30 мин; F = 40% (0,4);
t = 1440 мин; С = 0,06 мг/л (60 нг/мл).
1. Vd = 250 л
2. Cl = 0,693 * 250 / 1440 = 0,15 л/мин
3. Vввед = 0,15 * 0,06 / 0,4 = 0,03 мг/мин
4. ПД = 0,03 * 1440 * 0,4 = 17,8 мг (20 мг)
5. kel = 0,693 / 720 = 0,001 мин-1
6. AUC = 60 * 0,4 / 0,001 = 24000 нг * мин / мл
7. kabs = 0,693 / 30 = 0,023 мин-1
Кривая концентрация – время:
Согласно рассчетам, оптимальной дозой для больной является 20 мг 1 раз в сутки. При отсутствии лекарственной формы с данной дозировкой можно назначить 20 мг в виде одной таблетки 20 мг или двух таблеток 10 мг.
4. Изосорбида мононитрат: Vd = 600 л; T1/2 = 300 мин; T1/2abs = 15 мин;
C = 10 нг/мл (0,01 мг/л); F = 1; t = 1440 мин
1. Vd = 600 л
2. Cl = 600 * 0,693 / 300 = 1,4 л/мин
3. Vввед = 1,4 * 0,01 = 0,014 мг/мин
4. ПД = 0,014 * 1440 = 20,2 мг (20 мг)
5. kel = 0,693 / 300 = 0,0023 мин-1
6. AUC = 10/ 0,0023 = 4329 нг * мин /мл
7. kabs = 0,693 / 15 = 0,0462 мин-1
Кривая концентрация – время:
Оптимальной дозой для больной является 20 мг 1 раз в сутки. При отсутствии лекарственной формы с такой дозировкой можно использовать по 1/2 таблетки 40 мг 1 раз в сутки.
5. Флувастатин: Vd = 344 л; Т1/2 = 180 мин; Спл = 110 нг/мл;
F = 0,24; T1/2abs = 90 мин; t = 1440 мин.
1. Vd = 344 л
2. Cl = Vd * 0,693 / T1/2 = 344 * 0,693 / 180 = 1,32 л/мин
3. Vввед = Cl * Cпл / F = 1,32 * 0,011 / 0,24 = 0,06 мг/мин
4. ПД = Vввед * t * F = 0,06 * 1440 * 0,24 = 20,8 мг
5. kel = 0,693 / 180 = 0,004 мин-1
6. AUC = 110 * 0,24 / 0,004 = 6600 нг * мин /мл
7. kabs = 0,693 / 90 = 0,0077 мин-1
Кривая концентрация – время:
Оптимальной дозой для больной является 20,8 мг 1раз в сутки. При отсутствии лекарственной формы с данной дозировкой можно назначить по 1 таблетки 20 мг 1 раз в сутки.
6. Варфарин: Vd = 4,5 л; T1/2 = 2400 мин; C = 2,5 мг/л; T1/2abs = 60 мин;
F = 0,9 (90%); t = 1440 мин.
1. Vd = 4,5 л
2. Cl = 4,5 * 0,693 / 2400 = 0,00129 л/мин
3. Vввед = 0,00129 * 2,5 / 0,9 = 0,0035 мг/мин
4. ПД = 0,0035 * 1440 * 0,9 = 4,3 мг
5. kel = 0,693 / 2400 = 0,0003 мин-1
6. AUC = 3500 * 0,9 / 0,0003 = 10500000 нг * мин /мл
7. kabs = 0,693 / 60 = 0,0012 мин-1
Кривая концентрация – время:
Оптимальной дозой для больной является 4,3 мг 1 раз в сутки. При отсутствии лекарственной формы с данной дозировкой можно назначить по 2 таблетки 2,5 мг 1 раз в сутки.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21
