Флувастатин (Fluvastatin)
Фармакодинамика:
Конкурентно ингибирует 3-гидрокси-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу, блокирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стеринов (включая холестерин).
Эффекты:
Подавляет биосинтез холестерина уменьшает содержание холестерина в клетках печени, что стимулирует ранее угнетенный внутриклеточным холестерином синтез рецепторов к ЛПНП и тем самым увеличивает захват циркулирующих частиц ЛПНП и их предшественников ЛПОНП, т.к. рецепторы распознают апопротеины В и E, которые присутствуют в обоих липопротеинах; конечным результатом является снижение концентрации общего холестерина плазмы с благоприятными (в плане снижения атерогенности) изменениями соотношений липопротеидов и мембранных транспортных белков. Восстанавливает равновесие между вазоконстрикцией и вазодилатацией.
Побочное действие
Диспептические явления, тошнота, бессонница, боли в животе, метеоризм, головная и зубная боль, гипестезии, миопатии.
Показания:
Первичная гипохолестеринемия, преимущественно IIA и IIb (при неэффективности диетотерапии в течение 3-6 мес).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, острые патологические процессы в печени.
Фармакокинетика:
Форма выпуска: таблетки по 0,02 г и 0,04 г; таблетки-ретард по 0,08 г.
Всасывается быстро и полностью в ЖКТ (98%), прием пищи замедляет всасывание. Метаболизируется в печени, в т.ч. при "первом прохождении". Основные компоненты, циркулирующие в крови, - флувастатин и фармакологически неактивный метаболит N-дезизопропильное производное; гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но не поступают в системный кровоток; экскреция составляет 6% с мочой, 93% - с калом, причем только 2% выделяется в неизмененном виде. Плазменный Cl - 1,8 л/мин; после перорального приема 40 мг Т_1/2 составляет 2,3 ч., биодоступность - 24%, объем распределения - 344 л, более 98% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы, независимо от концентрации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, начинают с дозы 5 мг/сут вечером, через каждые 2 нед дозу можно постепенно увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки, а затем - по 20 мг 2 раза в сутки либо 40 мг 1 раз в сутки вечером; при очень высоких уровнях холестерина доза может быть увеличена до 40 мг 2 раза в день.
Лекарственное взаимодействие:
Эффект усиливают бета-блокаторы; риск развития миопатии увеличивают циклоспорин и др. иммунодепрессанты, гемфиброзил, никотиновая кислота, эритромицин; биодоступность уменьшает рифампицин (на 50%), увеличивают - циметидин, ранитидин или омепразол.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ
Под взаимодействием понимают качественное и количественное изменение одного лекарственного средства под влиянием второго. В литературе чаще используется термин несовместимость. Очевидно, правильно говорить о взаимодействии, т.к. в термине несовместимость подчеркивается больше негативная сторона взаимодействия лекарственных средств.
Метопролол с Изосорбида мононитратом:
Физико-химическое взаимодействие: полностью совместимы т.к. вещества не имеют активных центров.
В процессе всасывания в ЖКТ: Отсутствие влияния на всасываемость друг друга обуславливается различием в липофильности препаратов и местом их всасывания (метопролол всасывается в осн. в 12 перстной кишке).
В процессе метаболизма: Не взаимодействуют т.к. метаболизм ИМ протекает в почках.
На уровне эффекторного органа: Изосорбида мононитрат усиливает антигипертензивное действие метопролола.
В процессе элиминации: Не взаимодействуют.
Метопролол с Фозиноприлом:
Физико-химическое взаимодействие: отсутствует (обусловлена строением молекулы метопролола).
В процессе всасывания: не взаимодействуют т.к. всасываются в разных участках ЖКТ.
В процессе метаболизма: не взаимодействуют т.к. фозиноприл подвергается метаболизму еще до поступления в печень.
На уровне эффекторного органа: метопролол усиливает эффект фозиноприла.
Элиминация: увеличивается печеночный клиренс фозиноприла.
Верошпирон с Фозиноприлом:
Физико-химическое взаимодействие: Возможен гидролиз спиронолактона по S,ацетильному фрагменту и усиление активности последнего.
В процессе всасывания: Отсутствие взаимодействия т.к. верошпирон быстро и полностью всасывается в желудке.
В процессе метаболизма в печени: незначительное ускорение метаболизма спиронолактона.
На уровне эффекторного органа: увеличивается риск гиперкалиемии всвязи с усилением активности верошпирона (спиронолактона).
Элиминация: замедление выведения фозиноприла.
Верошпирон с Варфарином:
Физико-химическиое взаимодействие: Варфарин может вызывать гидролиз лактонного кольца в молекуле спиронолактона с полной потерей активности последнего.
В процессе всасывания: Замедляется всасывание варфарина (конкуренция).
Метаболизм в печени: Идет образование сравнительно низкомолекулярных метаболитов.
На уровне эффекторного органа: При одновременном приеме эффект последнего снижается в связи с уменьшением периода полувыведения.
Элиминация: Ускорение выведения варфарина.
Флувастатин с Метопрололом:
Физико-химическое взаимодействие: Отсутствует. Взаимодействие между препаратами невозможно из-за структурных особенностей молекулы метопролола.
В процессе всасывания: Оба препарата являются достаточно липофильными. При одновременном приеме усиливается всасывание флувастатина т.к. молекула последнего содержит большее количество –ОН групп.
В процессе метаболизма: Повышение терапевтической концентрации флувастатина. Метопролол являясь более липофильным препаратом первым метаболизируется в печени, а биотрансформация флувастатина при этом снижается.
На уровне эффекторного органа: Усиливаются как гиполипидемические так и плеотропные эффекты флувастатина.
Элиминация: Отсутствие влияния. Флувастатин выводится через ЖКТ.
Верошпирон с Изосорбида мононитратом:
Физико-химическое: Не взаимодействуют. Обе молекулы лишены активных центров.
В процессе всасывания: Верошпирон снижает биодоступность ИМ т.к. первый вытесняет ИМ вследствии лучшей всасываемости.
Метаболизм: Метаболизм ИМ не снижается. Спиронолактон не ингибирует ферменты участвующие в биотрансформации ИМ.
Элиминация: Незначительное усиление выведение ИМ.
Верошпирон с Метопрололом:
Физико-химическое: Снижается растворимость обоих препаратов т.к. оба являются основаниями.
Всасывание: Не влияют друг на друга. Метопролол всасывается в нижележащем отделе ЖКТ.
Метаболизм: Незначительное замедление метаболизма метопролола (ингибирование Верошпироном фермента CYP2D6).
Эффекторный орган: Отсутствие влияния.
Выведение: Ускорение выведения метаболитов Метопролола.
Верошпирон с Флувастатином:
Физико-химическое: Гидролиз флувастатина. Молекула Ф. содержит большое число незамещенных –ОН групп.
Всасывание: Отсутствие влияния. Ф. всасывается медленнее и является более липофильным соединением.
Метаболизм: Отсутствие взаимодействия т.к. Ф. ингибирует фермент CYP2D9.
Эффекторный орган: Отсутствие влияния.
Выделение: Практически не взаимодействуют.
Метопролол с Варфарином:
Физико-химическое: Отсутствие взаимодействия. Вещества являются кислотой и основанием, в то же время в молекулах отсутствуют активные центры.
Всасывание: Замедляется всасывание варфарина т.к. Метопролол переходит в солевую форму с соляной кислотой.
Метаболизм: Снижение метаболизма Варфарина (ингибирование CYP2D4).
Эффекторный орган: Снижение эффекта Варфарина.
Элиминация: Отсутствие влияния.
Изосорбида мононитрат с Фозиноприлом:
Физико-химическое: По своей химической природе оба препарата являются сложными эфирами, поэтому между ними исключается какое-либо взаимодействие.
Всасывание: Фозиноприл не влияет на всасывание ИМ. ИМ всасывается в желудке, а Ф. в 12 перстной кишке.
Метаболизм: Основная часть введенной дозы Фозиноприла метаболизируется на слизистой ЖКТ и в печени под действием эстераз с образованием активного метаболита – Фозиноприлата. ИМ биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты друг с другом не взаимодействуют.
Эффекторный орган: Синергизм. Происходит усиление действия Фозиноприла, что сопровождается резким падением АД.
Выделение: Фозиноприл выводится как через почки, так и через ЖКТ. ИМ выводится через почки в виде глюкоронидов. Взаимодействия не происходит.
Изосорбида мононитрат с Флувастатином:
Физико-химическое: ИМ может индуцировать процессы гидролиза и окисления Флувастатина. Результат – значительное снижение активности препарата.
Всасывание: Препараты всасываются в разных отделах ЖКТ. Взаимодействие между препаратами отсутствует.
Метаболизм: Снижение скорости биотрансформации Флувастатина и снижение его концентрации в плазме.
Эффекторный орган: Снижение эффективности Флувастатина вследствии уменьшения его концентрации.
Выделение: Флувастатин выводится через печень. Взаимодействие отсутствует.
Флувастатин с Фозиноприлом:
Физико-химическое: Взаимодействие препаратов возможно лишь жестких условиях(высокая температура, высокое значение рН среды).
Всасывание: Уменьшение биодоступности Флувастатина на 20%.
Метаболизм: Незначительное влияние. Большая часть Фозиноприла подвергается метаболизму вне печени.
Эффекторный орган: На первых двух этапах отсутствует взаимодействие между препаратами поэтому на уровне эффекторного органа взаимодействие тоже отсутствует.
Элиминация: Поскольку Флувастатин выводится через печень, то происходит увеличение почечного клиренса Фозиноприла.ого органа взаимодействие тоже отс
Флувастатин с Варфарином:
Физико-химическое: Структура Варфарина достаточно стабильна, химическое взаимодействие исключено.
Всасывание: Уменьшение биодоступности Флувастатина. Варфарин всасывается быстрее и легче, вытесняя из зоны всасывания Флувастатин.
Метаболизм: Варфарин биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты невзаимодействуют.
Эффекторный орган: Осабление терапевтического эффекта Флувастатина, что связано с уменьшением всасывания.
Элиминация: Варфарин выводится почками, а Флувастатин печенью поэтому взаимодействие отсутствует.
Фозиноприл с Варфарином:
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21
